Sindrome mielodisplastica


миелодиспластический синдром фото La sindrome mielodisplastica è un ampio spettro di patologie che unisce un unico meccanismo di sviluppo patogenetico, consistente in una combinazione di cambiamenti displasici nel midollo osseo e nella citopenia in un sistema circolatorio il sangue. Ognuna delle malattie, accompagnata dallo sviluppo della sindrome mielodisplastica, crea un rischio aumentato di sviluppare leucemia mieloblastica acuta.

Recentemente, il problema della sindrome mielodisplastica è stato dato a un gran numero di opere scientifiche, dal momento che il tasso di incidenza di questa patologia è aumentato in modo significativo e la terapia efficace generalmente accettata non è ancora stata sviluppata. Inoltre, vi è un aumento dell'incidenza della sindrome mielodisplastica primaria, che colpisce i giovani, spiegata dal significativo deterioramento della situazione ecologica.

Il gruppo di rischio per lo sviluppo della sindrome mielodisplastica è principalmente pazienti anziani.

La sindrome mielodisplastica nei bambini è un'eccezione alla regola, poiché la diagnosi precoce di questa condizione è estremamente difficile.

Cause della sindrome mielodisplastica

La maggioranza predominante dei casi di sindrome mielodisplastica appartiene alla categoria della variante etiopatogenetica idiopatica, in cui non è possibile determinare la causa esatta del suo sviluppo. La sindrome mielodisplastica secondaria si verifica esclusivamente tra i pazienti oncologici e il debutto del suo sviluppo cade sul periodo dopo l'applicazione della chemioterapia. Questa categoria di pazienti è caratterizzata da un corso estremamente aggressivo della sindrome mielodisplastica, nonché dalla resistenza alla terapia farmacologica. Le droghe utilizzate nel trattamento del cancro (Cyclophosphamide, Topotecan) hanno un effetto dannoso sul genoma, che provoca lo sviluppo della sindrome mielodisplastica.

C'è una vasta gamma di fattori di rischio modificabili, eliminando che è possibile evitare lo sviluppo di sindrome mielodisplastica, che includono fumo, esposizione a radiazioni ionizzanti e vapore di benzene.

Molti oncologi sostengono che lo sfondo principale dello sviluppo della leucemia acuta è la sindrome mielodisplastica. L'anemia refrattaria è la forma più comune della sindrome mielodisplastica e molti specialisti nell'attività pratica identificano questi concetti. La principale differenza tra l'anemia refrattaria e la variante classica di riduzione della concentrazione di emoglobina nel sangue è che, nella sindrome mielodisplastica, un gran numero di cellule blast si accumulano nel midollo osseo del paziente e rappresentano fino al 30% della composizione cellulare totale.

Nello sviluppo della sindrome mielodisplastica, l'importanza della produzione di cellule nel midollo osseo è importante. A causa dei cambiamenti organici e morfologici del midollo osseo, i meccanismi compensatori dell'emopoiesi extramedullari, accompagnati da epatosplenomegalia , si sviluppano nel corpo del paziente. La base patogenetica della sindrome mielodisplastica è una violazione della proliferazione e della maturazione delle cellule del sangue a livello del midollo osseo, con conseguente numero elevato di cellule esplosive che possiedono tutti i segni della malignità.

Sintomi della sindrome mielodisplastica

Le manifestazioni cliniche della sindrome mielodisplastica dipendono direttamente dal grado di danno della mielopoiesi, quindi nella fase iniziale della malattia il paziente ha un periodo asintomatico che può durare molto a lungo. In una situazione in cui il paziente ha una sindrome mielodisplastica a causa di un complesso predominante di sintomi di anemia, ha aumentato la debolezza, il pallore visibile della pelle visibile e la mancanza di appetito.

Una maggiore predisposizione alle malattie di natura infettiva indica la neutropenia . Inoltre, questa categoria di pazienti ha un rischio aumentato di sviluppare complicanze di natura infiammatoria. Tuttavia, la componente trombocitopenica della sindrome mielodisplastica, che si manifesta nello sviluppo del complesso del sintomo emorragico in forma di sanguinamento aumentato, episodi frequenti di epistassi e lo sviluppo di elementi petechiali dell'eruzione cutanea sulla pelle, è il più difficile per quanto riguarda il benessere del paziente.

La diagnosi qualitativa della sindrome mielodisplastica dovrebbe includere una valutazione dell'intensità delle manifestazioni cliniche, nonché i cambiamenti nei parametri della composizione cellulare di non solo il sangue periferico, ma anche l'aspirazione del midollo osseo. Quindi, se ci sono segni di anemia refrattaria, leucocitopenia o trombocitopenia , e anche nella combinazione di questi disturbi nelle persone anziane, è necessario assumere la presenza di una sindrome mielodisplastica.

L'anemia refrattaria è caratterizzata da una combinazione con anisocitosi e macrocitosi, che si manifesta in un aumento del volume medio delle cellule della serie eritrocitaria. La trombocitopenia nella sindrome mielodisplastica non raggiunge più spesso i valori critici, ma è accompagnata da un cambiamento nella dimensione delle piastrine, nonché da una diminuzione della loro granularità. Non necessariamente con la sindrome mielodisplastica, dovrebbe esserci una diminuzione del numero di globuli bianchi. Un criterio più specifico è la variazione della granulare citoplasmatica delle leucociti con la presenza di cellule pseudopelgiche. Un aumento della concentrazione di cellule del sangue monocitico è indicativo dello sviluppo della leucemia cronica di tipo mioelomonocitico.

Metodi di diagnostica ad alta precisione, che hanno certezza quasi del 100%, sono l'immunofenotipizzazione, così come l'analisi citochemica dell'aspirato midollo osseo, che consente di determinare enzimi specifici caratteristici esclusivamente per le cellule blast.

Trattamento della sindrome mielodisplastica

La decisione relativa alla scelta delle tattiche per la gestione del paziente con sindrome mielodisplastica dipende in larga misura dalla gravità delle manifestazioni di laboratorio. Così, l'assenza di segni di sindrome emorragica, anemia grave, nonché un elevato rischio di sviluppare complicanze di natura infettiva, è la base per l'utilizzo della gestione in attesa rispetto al paziente. In questa situazione viene mostrato solo un monitoraggio dinamico dei criteri di laboratorio per l'emo- e la mielopoiesi.

L'uso di tecniche terapeutiche per la correzione della sindrome mielodisplastica è giustificato solo in caso di gravi manifestazioni cliniche, nonché un maggiore rischio di trasformazione in leucemia . Come misure terapeutiche nella sindrome mielodisplastica, vengono utilizzate sia tecniche conservative che chirurgiche.

La più comune è stata la cosiddetta terapia sostitutiva di accompagnamento, che implica l'iniezione endovenosa di componenti del sangue sotto forma di massa eritrocitaria o tromboconcentrato. Occorre ricordare che una terapia prolungata con l'utilizzo di componenti emocomponenti inevitabilmente provoca sovrasaturazione del corpo del paziente con ferro, che in una concentrazione maggiore ha un effetto tossico su tutti gli organi e le strutture, causando una violazione della loro funzione. Data questa caratteristica, la trasfusione di sangue dovrebbe essere combinata con l'uso di farmaci che legano ferro e promuovono la sua eliminazione dal corpo (Desferal in una dose giornaliera di 20 mg per 1 kg del peso parenterale del paziente).

La somministrazione parenterale di eritropoietina, trombopoietina e fattore stimolante colonia granulocitaria viene utilizzata come una terapia sintomatica aggiuntiva e non influisce in alcun modo sull'aspettativa di vita del paziente, che in questa situazione è un indicatore prioritario dell'efficacia del trattamento della sindrome mielodisplastica.

La presenza nel paziente di anemia refrattaria, come uno dei componenti della sindrome mielodisplastica, è la giustificazione per l'uso della terapia immunosoppressiva (Lalalipomide in una dose giornaliera di 25 mg).

Un farmaco con comprovata efficacia nel prevenire lo sviluppo della leucemia nella sindrome mielodisplastica è Azacitidina, il cui utilizzo è fatto secondo un certo schema. Il primo corso della terapia dura sette giorni, durante il quale viene somministrato per via endovenosa l'azazitidina ad una dose giornaliera di 75 mg / m2. Durante i successivi cicli di terapia, la dose giornaliera per il paziente viene calcolata in un rapporto di 100 mg / m2. La molteplicità della terapia del corso è una settimana ogni mese. Va ricordato che l'effetto dell'uso di azacitidina può essere molto intenso e pertanto ogni assunzione del farmaco deve essere preceduta da uno studio di un test di sangue clinico. La valutazione dei cambiamenti ematologici deve essere effettuata dopo la somministrazione del farmaco. La controindicazione assoluta per l'uso di azacitidina è la presenza del paziente di una patologia organica grave del fegato e dei reni, in quanto i farmaci di questo gruppo farmacologico sono altamente epatotossici. A causa del fatto che i prodotti metabolici nel decadimento di azacitidina vengono eliminati dalla funzione escretoria dei reni, si creano condizioni per danni tossici a queste strutture, quindi il farmaco deve essere somministrato sotto il controllo dinamico della creatinina e dell'urea nel sangue, come marcatori principali del fallimento renale.

Nonostante i risultati positivi della correzione medica della sindrome mielodisplastica, l'unico trattamento patogeneticamente dimostrato che consente la completa remissione nel 95% dei casi è il trapianto allogeneo del substrato cellulare delle cellule emopoietiche, ma l'area di applicazione di questo metodo di trattamento è la categoria di pazienti non più vecchi di 55 anni che lo limita applicazione. Queste restrizioni sono dovute al fatto che nei pazienti di vecchiaia sono gravemente affetti da chemioterapia, obbligatoria come preparazione del paziente per il trapianto. Inoltre, va tenuto presente che nel 10% dei casi dopo il trapianto si può sviluppare un rifiuto dell'innesto, il che è pericoloso per la vita del paziente. Recentemente, il trapianto di cellule staminali, prese non dal midollo osseo, ma dal circolo del sangue periferico, è stato utilizzato abbastanza con successo.

Prognosi della sindrome di mielodisplastica

In misura maggiore, la prognosi con uno o un altro tipo di sindrome mielodisplastica dipende dalla variante patogenetica del corso di questa patologia, nonché sulla presenza o assenza di gravi complicazioni.

La ricerca scientifica recente in ematologia è stata dedicata allo sviluppo di criteri per valutare la prognosi della vita dei pazienti affetti da sindrome mielodisplastica. In pratica, gli ematologi ei trasfusiologi utilizzano la classificazione internazionale di IPSS, secondo la quale sono identificati tre gruppi principali di rischio (bassa, intermedia e alta). I principali parametri nella valutazione della prognosi della sindrome mielodisplastica sono la percentuale di cellule blast nel midollo osseo, il profilo delle anomalie cromosomiche e la gravità della citopenia. Il corso più favorevole è osservato nei pazienti che hanno 0 punti nella classificazione IPSS. L'aspettativa di vita media ad alto rischio per questa classificazione non è più di 6 mesi.

? Sindrome mielodisplastica - quale medico aiuterà ? Se esiste o si sospetta lo sviluppo della sindrome mielodisplastica, si dovrebbe immediatamente chiedere consiglio da tali medici come un ematologo, un terapista di trasfusione di sangue, un immunologo e un oncologo.